病毒感染性腹泻

概述病毒感染性腹泻（viral infections diarrhea）又称病毒性胃肠炎（viral gastroenteritis），是由肠道内病毒感染所引起的，以呕吐、腹泻、水样便为主要临床特征的一组急性肠道传染病。此病可发生在各年龄组，临床上还可伴有发热、恶心、厌食、腹痛等中毒症状。免疫力正常的患者，病程呈自限性。有多种病毒可引起胃肠炎，其中最常见的是轮状病毒（rotavirus），其次为诺沃克病毒（norwalkvirus）和肠腺病毒（entertadenovirus），其他如星状病毒、嵌杯病毒、柯萨奇病毒、埃克病毒和冠状病毒等也可引起腹泻，但不常见。因此本节重点介绍由轮状病毒、诺沃克病毒和肠腺病毒所致的病毒性腹泻。【病原学】（一）轮状病毒人类轮状病毒为双股rna病毒，属于呼肠病毒科（reoviridae），球形，直径约70～75nm，有双层衣壳，内壳为22～24个从内向外壳呈放射状排列结构，犹如车轮状辐条（长10nm，宽6nm），电镜下完整病毒颗粒如车轮状，故称为轮状病毒。具有双层衣壳结构的完整病毒颗粒（光滑型）有传染性。单壳颗粒是只有内壳的不完整颗粒（粗糙型），直径约5nm，为不完整病毒，无传染性。轮状病毒基因组由11个双链rna片段组成，每个片段的分子量在（0.2～2.2）×106kd范围内，其总分子量为（10～12）×106kd。11个rna基因片段的分子量不一，在聚丙烯酰胺凝胶上呈现独特的11条区带电泳图谱，称电泳型。轮状病毒的基因组11个片段的核苷酸序列已确定，每个基因片段至少编码一个多肽，分别是3个核心蛋白、1个内衣壳蛋白、2个外衣壳蛋白和5个非结构蛋白。轮状病毒的第1、2、3及第6基因片段分别编码核蛋白vp1、vp2、vp3和内壳蛋白vp6，第4和第9基因片段编码外壳蛋白的vp4和vp7，第5、7、8、10和11基因片段分别编码非结构蛋白ns53、ns34、ns35、ns28、ns26。vp4和vp7决定轮状病毒的血清型，vp4决定的血清型为p型，vp7决定的血清型为g型，现已证实p型至少有20个血清型（p1～p20），g型至少有14个血清型（g1～g14）。各型之间无交叉免疫保护作用。根据基因结构和特异性，可以将轮状病毒分为a～g七个组和两个亚群（ⅰ和ⅱ）。a组主要引起婴幼儿腹泻，人类主要感染该组病毒。b组为成人腹泻轮状病毒，该型迄今仅限于中国内地流行，1984年由我国学者洪涛首先从成人腹泻患者粪便中发现。c组仅在个别人中发现，主要流行于猪群中，目前还不能确定其重要性。d～g组仅与动物疾病有关。亚群ⅱ比亚群ⅰ多见。a组轮状病毒在外界环境中比较稳定，在粪便中可存活数日或数周，耐酸、耐碱，56℃1小时才可使其灭活。用胰酶处理可增强其感染性。因此，在分离病毒时常预先用胰酶处理。可引起人类腹泻的三组轮状病毒仅a组和c组的某些病毒株可在特定细胞内复制。b组成人轮状病毒很不稳定，极易降解，组织培养尚不成功。（二）诺沃克病毒1968年，美国俄亥俄州诺沃克地区的学校内发生了急性胃肠炎暴发流行。1972年用免疫电镜从这些患者粪便标本中找到了病毒颗粒，命名为诺沃克病毒。以后世界各地陆续发现相似病毒颗粒，均以发现地名命名，现称之为诺沃克样病毒。分类上归于嵌杯病毒科（caliciviridae），诺沃克样病毒属。诺沃克病毒是第一个被证实能引起人类胃肠炎的病毒。诺沃克病毒为单链rna病毒，呈球形，直径25～35nm，无包膜，在宿主细胞核中复制。基因长度7642nt，g+c占48%。有三个开放读框（orf），orf1（146～5359nt）编码1738个氨基酸具有rna聚合酶性质的非结构蛋白前体，其分子量为193.5kd，orf2（5346～6935nt）编码与病毒衣壳蛋白相关的530个氨基酸多肽，分子量约为57kd，有抗原性，能刺激机体产生抗体，orf3（6938～7573nt）可编码212个氨基酸的多肽，分子量为22.5kd。根据rna聚合酶区核苷酸序列分析，将诺沃克样病毒分为两个基因组，基因组ⅰ以诺沃克病毒的原株nv68为代表，基因组ⅱ以雪山病毒为代表。这些病毒有其共同特点：①从胃肠炎患者的粪便中分离出病毒颗粒；②电子显微镜观察形态学上无区别；③细胞培养不能生长；④具有rna基因组；⑤在氯化铯溶液中浮力密度为1.33～1.41g/cm3；⑥单一原始型的病毒蛋白分子重量接近60000kd。诺沃克样病毒对各种理化因子有较强的抵抗力，耐乙醚、耐酸、耐热，在ph2.7的环境中可存活3小时，冷冻数年仍具有活性。60℃，30分钟不能灭活，但煮沸后2分钟病毒失活，含氯10mg/l，30分钟才能灭活。（三）肠腺病毒根据红细胞凝集特性将腺病毒分为a～f六个亚群，f组的40型、41型和30型可侵袭小肠而引起腹泻，故称肠腺病毒。肠腺病毒是继轮状病毒后无论是发达国家还是发展中国家引起婴幼儿病毒性胃肠炎的第二个重要病原体。肠腺病毒是双链线形dna病毒，长约34kd，核心有衣壳，无脂性包膜。其形态与普通腺病毒相同，呈20面体对称，直径70～80nm，核心40～45nm。与普通腺病毒不同的是肠腺病毒很难进行组织培养。肠腺病毒对酸、碱及温度的耐受能力较强，在室温、ph6.0～9.5的条件下，可保持其最强感染力，4℃70天、36℃7天病毒可保持感染力不变，但在56℃环境下经2～5分钟即灭活。腺病毒由于不含脂质对脂溶剂如胆盐等也有较强的抵抗力，可在肠道中存活。对紫外线敏感，30分钟照射后，丧失感染性。对甲醛敏感。